შარდის ბუშტის არაინვაზიური პაპილური კარცინომების პროლიფერაციულ-აპოპტოზური და ჰორმონული სტატუსის ცვლილებების შედარებითი ანალიზი ინვაზიური კარცინომის მოლეკულურ ქვეტიპებთან
ჩამოტვირთვები
ინვაზიური უროთელური კარცინომა არის შარდის ბუშტის ყველაზე გავრცელებული ავთვისებიანი სიმსივნე, რომელიც მოიცავს შარდის ბუშტის ყველა პირველადი კარცინომის 90%-ს. საქართველოს სტატისტიკის მიხედვით, NCDC-ს მონაცემებით, კაცებს შორის შარდის ბუშტის სიმსივნე გავრცელებით მესამე ადგილს იკავებს. არაინვაზიური უროთელური კარცინომის მიზეზით, შარდის ბუშტზე ქირურგიული ჩარევის შემდგომ 5 წლიან პერიოდში რეციდივი განუვითარდა ნაოპერაციებთა 70%-ს, მათ შორის შორსწასულ, მეტასტაზირებულ შემთხვევათა წილი 10-20%-ია. შესაბამისად ერთი და იმავე დიფერენცირების ხარისხის და სტადიურობის მიუხედავად, უროთელური კარცინომის განმეორებითობა და პროგრესირების შემთხვევები ვარირებს სხვადასხვა პაციენტში. ჩვენი კვლევის ფარგლებში განხორციელებულ იქნა კოჰორტული რეტროგრადული კვლევა, რისთვისაც გამოყენებული იყო თბილისის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის სასწავლო-სამეცნიერო და დიაგნოსტიკური ლაბორატორიის 2019-2021 წლების საარქივო მასალა. კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ უროთელური ინვაზიური კარცინომების მოლეკულური ქვეტიპები სხვადასხვა ინტენსივობით აექსპრესირებენ CK20 და CK5-ს. უფრო მეტიც არსებობს შერეული, ჰიბრიდული ფორმები ორივე მარკერის თანაარსებობით, რაც მიუთითებს ინვაზიური კარცინომების სიმსივნისშიდა ჰეტეროგენულ ბუნებაზე, რაზეც სავარაუდოდ არის დამოკიდებული ერთი და იგივე ჰისტოლოგიური ტიპის სიმსივნეების სხვადასხვა კლინიკური მიმდინარეობა და პროგნოზი. დაბალი და მაღალი ხარისხის არაინვაზიური პაპილური უროთელური კარცინომების ფენოტიპური მახასიათებლები პრინციპულად განსხვავდება ინვაზიური უროთელური კარცინომის მახასიათებლებისაგან, რაც საფუძველს იძლევა ვივარაუდოთ, რომ ისინი განსხვავებული სიმსივნეებია და ინვაზიურ კარცინომად ტრანსფორმირებისათვის საჭიროებენ გენომის დამატებითი ცვლილებებს. მათ შორის არსებული ფენოტიპური განსხვავებები სავარაუდოდ განსაზღვრას რეციდივისა და ინვაზიურად ტრანსფორმაციის რისკს. CK20, CK5, აპოპტოზური და პროლიფერაციული მხასიათებლები ანდროგენული რეცეპტორების ექსპრესიასთან ერთად შესაძლებელია გამოყენებული იქნას დაბალი და მაღალი ხარისხის არაინვაზიური პაპილური უროთელური კარცინომების რეციდივისა და ინვაზიურ კარცინომად ტრანსფორმაციის რისკის შესაფასებლად.
Downloads
Metrics
A. G. Robertson et al., “Comprehensive Molecular Characterization of Muscle-Invasive Bladder Cancer,” Cell, vol. 171, no. 3, pp. 540-556.e25, Oct. 2017, doi: 10.1016/J.CELL.2017.09.007.
L. Trilla-Fuertes et al., “Biological molecular layer classification of muscle-invasive bladder cancer opens new treatment opportunities,” BMC Cancer, vol. 19, no. 1, Jun. 2019, doi: 10.1186/S12885-019-5858-Z.
A. Tripathi and E. R. Plimack, “Immunotherapy for Urothelial Carcinoma: Current Evidence and Future Directions,” Curr Urol Rep, vol. 19, no. 12, Dec. 2018, doi: 10.1007/S11934-018-0851-7.
H. Ide, S. Inoue, and H. Miyamoto, “Histopathological and prognostic significance of the expression of sex hormone receptors in bladder cancer: A meta-analysis of immunohistochemical studies,” PLoS One, vol. 12, no. 3, Mar. 2017, doi: 10.1371/JOURNAL.PONE.0174746.
P. A. Humphrey, H. Moch, A. L. Cubilla, T. M. Ulbright, and V. E. Reuter, “The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs—Part B: Prostate and Bladder Tumours,” Eur Urol, vol. 70, no. 1, pp. 106–119, 2016, doi: 10.1016/J.EURURO.2016.02.028.
E. M. Compérat et al., “Grading of Urothelial Carcinoma and The New ‘World Health Organisation Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs 2016,’” Eur Urol Focus, vol. 5, no. 3, pp. 457–466, May 2019, doi: 10.1016/J.EUF.2018.01.003.
N. T. Gaisa et al., “Different immunohistochemical and ultrastructural phenotypes of squamous differentiation in bladder cancer,” Virchows Archiv, vol. 458, no. 3, pp. 301–312, Mar. 2011, doi: 10.1007/S00428-010-1017-2.
J. de la ROSETTE, F. SMEDTS, C. SCHOOTS, H. HOEK, and P. LAGUNA, “Changing Patterns of Keratin Expression could be Associated with Functional Maturation of the Developing Human Bladder,” J Urol, pp. 709–717, Aug. 2002, doi: 10.1097/00005392-200208000-00085.
K. T. Mai, A. Busca, and E. C. Belanger, “Flat Intraurothelial Neoplasia Exhibiting Diffuse Immunoreactivity for CD44 and Cytokeratin 5 (Urothelial Stem Cell/Basal Cell Markers): A Variant of Intraurothelial Neoplasia Commonly Associated with Muscle-invasive Urothelial Carcinoma,” Applied Immunohistochemistry and Molecular Morphology, vol. 25, no. 7, pp. 505–512, 2017, doi: 10.1097/PAI.0000000000000334.
S. Jung et al., “The role of immunohistochemistry in the diagnosis of flat urothelial lesions: A study using CK20, CK5/6, P53, Cd138, and Her2/Neu,” Ann Diagn Pathol, vol. 18, no. 1, pp. 27–32, Feb. 2014, doi: 10.1016/J.ANNDIAGPATH.2013.10.006.
D. Sikic et al., “Immunohistochemiocal subtyping using CK20 and CK5 can identify urothelial carcinomas of the upper urinary tract with a poor prognosis,” PLoS One, vol. 12, no. 6, Jun. 2017, doi: 10.1371/JOURNAL.PONE.0179602.
T. Kawahara et al., “Enzalutamide inhibits androgen receptor–positive bladder cancer cell growth,” Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations, vol. 34, no. 10, pp. 432.e15-432.e23, Oct. 2016, doi: 10.1016/J.UROLONC.2016.05.016.
T. Powles et al., “Efficacy and safety of durvalumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: Updated results from a phase 1/2 open-label study,” JAMA Oncol, vol. 3, no. 9, Sep. 2017, doi: 10.1001/JAMAONCOL.2017.2411.
H. D. Pearse, R. R. Reed, and C. v. Hodges, “Radical cystectomy for bladder cancer,” Journal of Urology, vol. 119, no. 2, pp. 216–218, 1978, doi: 10.1016/S0022-5347(17)57437-6.
D. M. Parkin, “The global burden of urinary bladder cancer.,” Scand J Urol Nephrol Suppl, no. 218, pp. 12–20, 2008, doi: 10.1080/03008880802285032.
A. Tripathi and S. Gupta, “Androgen receptor in bladder cancer: A promising therapeutic target,” Asian J Urol, vol. 7, no. 3, p. 284, Jul. 2020, doi: 10.1016/J.AJUR.2020.05.011.
M. Yasui et al., “Androgen receptor mRNA expression is a predictor for recurrence-free survival in non-muscle invasive bladder cancer,” BMC Cancer, vol. 19, no. 1, Apr. 2019, doi: 10.1186/S12885-019-5512-9.
ეს ნამუშევარი ლიცენზირებულია Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 საერთაშორისო ლიცენზიით .
