იმუნოფენოტიპური ცვლილებები კუჭის კანცეროგენეზის დროს: CDX2, SOX2, Ki67 და p53-ის ექსპრესიის ნიმუშები კუჭის კიბოსწინარე დაზიანებებსა და ადენოკარცინომაში
Загрузки
კუჭის კანცეროგენეზი არის მრავალსაფეხურიანი პროცესი, რომელიც ხასიათდება პროგრესირებადი მორფოლოგიური და მოლეკულური ცვლილებებით, რომლებიც კუჭის ქრონიკული დაზიანებიდან ინვაზიურ ადენოკარცინომამდე პროგრესირებს. დაზიანების პროგრესირებასთან დაკავშირებული ბიომარკერების იდენტიფიცირებამ შეიძლება გააუმჯობესოს რისკის სტრატიფიკაცია და ადრეული დიაგნოზი.
კვლევის მიზანს შეადგენდა CDX2, SOX2, Ki67 და p53-ის იმუნოჰისტოქიმიური ექსპრესიის ნიმუშების შესწავლა კუჭის კანცეროგენეზის სპექტრში და მათი კავშირის შეფასება დაავადების პროგრესირებასთან.
კვლევის ფარგლებში ჩატარდა რეტროსპექტული-კოჰორტული კვლევა 68 ფორმალინით ფიქსირებულ პარაფინში ჩაყალიბებულ კუჭის ქსოვილოვან ნიმუშზე, მათ შორის ნორმალური კუჭის ლორწოვანი გარსის, ქრონიკული ატროფიული გასტრიტის, ენტერული სრული მეტაპლაზიის, ენტერული არასრული მეტაპლაზიის, დაბალი ხარისხის დისპლაზიის, მაღალი ხარისხის დისპლაზიის, ნაწლავის ტიპის კუჭის ადენოკარცინომის და დიფუზური ტიპის კუჭის ადენოკარცინომის ნიმუშებზე. ჩატარდა CDX2, SOX2, Ki67 და p53-ის იმუნოჰისტოქიმიური შეღებვა. ექსპრესიის ნიმუშები შეფასდა და კორელაციაში შეფასდა დაზიანების სიმძიმესთან.
კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ CDX2-ის ექსპრესია მნიშვნელოვნად გაიზარდა კუჭის ნორმალური ლორწოვანი გარსიდან ნაწლავის მეტაპლაზიასა და დისპლაზიაზე გადასვლის დროს, რაც ასახავს ნაწლავურ პროგრესულ დიფერენციაციას. SOX2-ის ექსპრესიამ კი პირიქით აჩვენა თანდათანობითი შემცირება, რაც მიუთითებს კუჭის ეპითელური ფენოტიპის დაკარგვაზე. Ki67-ის პროლიფერაციული აქტივობა პროგრესულად გაიზარდა არასიმსივნური დაზიანებებიდან ინვაზიურ კარცინომებამდე. p53-ის ექსპრესიის აბერანტული ექსპრესიის ნიმუშები უპირატესად დაფიქსირდა დისპლაზიურ დაზიანებებსა და ადენოკარცინომებში. არასრულმა ნაწლავის მეტაპლაზიამ აჩვენა იმუნოფენოტიპური მახასიათებლები, რომლებიც შუალედურია ნაწლავის სრულ მეტაპლაზიასა და დისპლაზიას შორის, რაც ადასტურებს მის ავთვისებიან პოტენციალს.
კუჭის კანცეროგენეზს თან ახლავს ეპითელური დიფერენციაციის, პროლიფერაციული აქტივობის და p53 სტატუსის პროგრესული ცვლილებები. CDX2, SOX2, Ki67 და p53-ის კომბინირებული შეფასება შეიძლება მოგვაწოდოს ღირებული ინფორმაცია კუჭის წინამორბედი დაზიანებების შესაფასებლად და კუჭის ადენოკარცინომაში პროგრესირების გაზრდილი რისკის მქონე დაზიანებების იდენტიფიცირებისთვის.
Скачивания
Bekaii-Saab T, El-Rayes B. Identifying and targeting cancer stem cells in the treatment of gastric cancer. Cancer 2017;123:1303–12. https://doi.org/10.1002/cncr.30538.
Yasufuku I, Tsuchiya H, Fujibayashi S, Okumura N, Sengoku Y, Fukada M, et al. Oligometastasis of Gastric Cancer: A Review. Cancers (Basel) 2024;16. https://doi.org/10.3390/CANCERS16030673.
Hu HH, Wang SQ, Zhao H, Chen ZS, Shi X, Chen XB. HER2+ advanced gastric cancer: Current state and opportunities (Review). Int J Oncol 2024;64. https://doi.org/10.3892/IJO.2024.5624.
Acs M, Piso P, Glockzin G. Peritoneal Metastatic Gastric Cancer: Local Treatment Options and Recommendations. Current Oncology 2024;31:1445–59. https://doi.org/10.3390/CURRONCOL31030109.
Prognosis and Treatment of Gastric Cancer: A 2024 Update - PMC n.d. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11083929/ (accessed June 10, 2026).
Malfertheiner P, Schulz C, Hunt RH. Helicobacter pylori Infection: A 40-Year Journey through Shifting the Paradigm to Transforming the Management 2024;42:299–308. https://doi.org/10.1159/000538079.
Afkhamipour M, Kaviani F, Dalali S, Piri-Gharaghie T, Doosti A. Potential Gastric Cancer Immunotherapy: Stimulating the Immune System with Helicobacter pylori pIRES2-DsRed-Express-ureF DNA Vaccines. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 2024;72. https://doi.org/10.2478/AITE-2024-0004.
Goldenring JR, Nam KT, Wang TC, Mills JC, Wright NA. Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia and intestinal metaplasia: time for reevaluation of metaplasias and the origins of gastric cancer. Gastroenterology 2010;138:2207–10, 2210.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.04.023.
Giroux V, Rustgi AK. Metaplasia: tissue injury adaptation and a precursor to the dysplasia-cancer sequence. Nat Rev Cancer 2017;17:594–604. https://doi.org/10.1038/nrc.2017.68.
Barros R, Pereira D, Callé C, Camilo V, Cunha AI, David L, et al. Dynamics of SOX2 and CDX2 Expression in Barrett’s Mucosa. Dis Markers 2016;2016:1532791. https://doi.org/10.1155/2016/1532791.
Barros R, Pereira D, Callé C, Camilo V, Cunha AI, David L, et al. Dynamics of SOX2 and CDX2 Expression in Barrett’s Mucosa. Dis Markers 2016;2016:1532791. https://doi.org/10.1155/2016/1532791.
Karamchandani DM, Lehman HL, Ohanessian SE, Massé J, Welsh PA, Odze RD, et al. Increasing diagnostic accuracy to grade dysplasia in Barrett’s esophagus using an immunohistochemical panel for CDX2, p120ctn, c-Myc and Jagged1. Diagn Pathol 2016;11. https://doi.org/10.1186/S13000-016-0473-7.
Fang Y, Li W, Chen X. P63 Deficiency and CDX2 Overexpression Lead to Barrett’s-Like Metaplasia in Mouse Esophageal Epithelium. Dig Dis Sci 2021;66:4263–73. https://doi.org/10.1007/s10620-020-06756-8.
Meshveliani P, Didava G, Tomadze G, Kepuladze S, Burkadze G. Immunohistochemical Analysis of SOX2, Ki67, and p53 Expression in the Progression of Barrett’s Esophagus to Esophageal Adenocarcinoma. Ქართველი Მეცნიერები 2025;7:437–50. https://doi.org/10.52340/gs.2025.07.01.40.
Wen Y, Hou Y, Huang Z, Cai J, Wang Z. SOX2 is required to maintain cancer stem cells in ovarian cancer. Cancer Sci 2017;108:719–31. https://doi.org/10.1111/cas.13186.
Weina K, Utikal J. SOX2 and cancer: current research and its implications in the clinic. Clin Transl Med 2014;3. https://doi.org/10.1186/2001-1326-3-19.
Tavdgiridze N, Tevdorashvili G, Kepuladze S, Burkadze G. Ki67, CD44, and FOXP3 as Prognostic Markers in Ovarian Immature Teratomas: Implications for Tumor Aggressiveness and Metastasis. Ქართველი Მეცნიერები 2025;7:344–58. https://doi.org/10.52340/gs.2025.07.01.30.
Böger C, Behrens H-M, Röcken C. Ki67--An unsuitable marker of gastric cancer prognosis unmasks intratumoral heterogeneity. J Surg Oncol 2016;113:46–54. https://doi.org/10.1002/jso.24104.
M Fischer MQLSKE. The p53-p21-DREAM-CDE/CHR pathway regulates G2/M cell cycle genes. Nucleic Acids Res 2016;44:164–74.
Blagih J, Buck MD, Vousden KH. p53, cancer and the immune response. J Cell Sci 2020;133. https://doi.org/10.1242/JCS.237453.
Jankowski JA, Wright NA, Meltzer SJ, Triadafilopoulos G, Geboes K, Casson AG, et al. Molecular evolution of the metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma sequence in the esophagus. American Journal of Pathology 1999;154:965–73. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)65346-1.
Copyright (c) 2026 ქართველი მეცნიერები
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
