მელატონინის MT1 რეცეპტორის იმუნოჰისტოქიმიური ექსპრესიის თავისებურებები საკვერცხის ეპითელურ სიმსივნეებში
ჩამოტვირთვები
მელატონინი ახორციელებს მრავალ ბიოლოგიურ ეფექტს მისი მემბრანული რეცეპტორების მეშვეობით, განსაკუთრებით მელატონინის რეცეპტორ 1-ის (MT1)მონაწილეობით, რომელიც პასუხისმგებელია უჯრედების პროლიფერაციის, აპოპტოზის, ჟანგვითი სტრესის და სიმსივნის პროგრესირების რეგულირებაში. თუმცა, საკვერცხის ეპითელურ სიმსივნეებში MT1-ის ექსპრესიის პროფილი ჯერ კიდევ არასაკმარისად არის დახასიათებული.
აღნიშნული კვლევის მიზანია საკვერცხის ეპითელურ სიმსივნეებში MT1-ის იმუნოჰისტოქიმიური ექსპრესიის შესწავლა და მისი განაწილების შეფასება სხვადასხვა ჰისტოლოგიურ ქვეტიპებსა და სიმსივნის პროგრესირების სტადიებს შორის.
კვლევა წარმოადგენს რეტროსპექტულ კოჰორტულ იმუნოჰისტოქიმიურ კვლევას საკვერცხის ეპითელურ ქსოვილის ნიმუშებზე, რომლებიც წარმოადგენენ ნორმალურ საკვერცხის ზედაპირულ ეპითელიუმს, კეთილთვისებიან სეროზულ ცისტადენომას, სეროზულ მოსაზღვრე სიმსივნეს, დაბალი ხარისხის სეროზულ კარცინომას, მაღალი ხარისხის სეროზულ კარცინომას და ენდომეტრიოიდულ კარცინომას. MT1 ექსპრესია შეფასდა იმუნოჰისტოქიმიის გამოყენებით და რაოდენობრივად განისაზღვრა H-ქულის მეთოდოლოგიით, შეღებვის ინტენსივობისა და დადებითი სიმსივნური უჯრედების პროცენტული მაჩვენებლის საფუძველზე.
კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ MT1 ექსპრესია აღმოჩენილი იქნა ყველა გამოკვლეულ ჯგუფში, მაგრამ გამოავლინა მნიშვნელოვანი ჰეტეროგენულობა ჰისტოლოგიურ ქვეტიპებს შორის. ნორმალური საკვერცხის ეპითელიუმი ავლენდა დაბალ ექსპრესიას, ხოლო კეთილთვისებიანი სეროზული ცისტადენომები და სეროზული მოსაზღვრე სიმსივნეები აჩვენებდნენ ზომიერ ექსპრესიას. MT1-ის ყველაზე მაღალი ექსპრესია დაფიქსირდა მაღალი ხარისხის სეროზულ კარცინომაში, ხოლო ენდომეტრიოიდულ კარცინომაში - ყველაზე დაბალი ექსპრესიის დონე. შესაბამისად, ჩვენს შესწავლილ კოჰორტაში MT1 ექსპრესია არ იყო დაკავშირებული ავთვისებიანი ტრანსფორმაციის დროს თანდათანობით შემცირებასთან, არამედ ავლენდა ჰისტოლოგიურ ქვეტიპ-სპეციფიკურ განაწილების ნიმუშს.
საკვერცხის ეპითელურ სიმსივნეებში MT1 ექსპრესია ხასიათდება მნიშვნელოვანი ჰისტოლოგიური ჰეტეროგენულობით. მაღალი ხარისხის სეროზული კარცინომა ავლენს MT1-ის გამოხატულ ზედმეტ ექსპრესიას სხვა ეპითელურ საკვერცხის სიმსივნის ქვეტიპებთან შედარებით.
Downloads
Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 2011;474:609–15. https://doi.org/10.1038/nature10166.
Kipiani N, Kharaishvili M, Bokhua Z, Burkadze G, Kepuladze S. Features of Melatonin Receptor Expression in Endometrial Precancerous and Neoplastic Processes. Georgian Scientists 2026;8:227–39. https://doi.org/10.52340/gs.2026.08.01.21.
Ricciardi E, Baert T, Ataseven B, Heitz F, Prader S, Bommert M, et al. Low-grade Serous Ovarian Carcinoma. Geburtshilfe Frauenheilkd 2018;78:972–6. https://doi.org/10.1055/a-0717-5411.
Linowiecka K, Slominski AT, Reiter RJ, Böhm M, Steinbrink K, Paus R, et al. Melatonin: A Potential Regulator of DNA Methylation. Antioxidants 2023;12. https://doi.org/10.3390/ANTIOX12061155.
Dubocovich ML, Markowska M. Functional MT1 and MT2 melatonin receptors in mammals. Endocrine 2005;27:101–10. https://doi.org/10.1385/ENDO:27:2:101.
Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, Adamah-Biassi EB, Popovska-Gorevski M, Dubocovich ML. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2016;56:361–83. https://doi.org/10.1146/ANNUREV-PHARMTOX-010814-124742.
Yuan L, Collins AR, Dai J, Dubocovich ML, Hill SM. MT1 melatonin receptor overexpression enhances the growth suppressive effect of melatonin in human breast cancer cells. Mol Cell Endocrinol 2002;192:147–56. https://doi.org/10.1016/S0303-7207(02)00029-1.
Lai L, Yuan L, Cheng Q, Dong C, Mao L, Hill SM. Alteration of the MT1 melatonin receptor gene and its expression in primary human breast tumors and breast cancer cell lines. Breast Cancer Res Treat 2009;118:293–305. https://doi.org/10.1007/S10549-008-0220-1.
Ram PT, Dai J, Yuan L, Dong C, Kiefer TL, Lai L, et al. Involvement of the mt1 melatonin receptor in human breast cancer. Cancer Lett 2002;179:141–50. https://doi.org/10.1016/S0304-3835(01)00873-4.
Collins A, Yuan L, Kiefer TL, Cheng Q, Lai L, Hill SM. Overexpression of the MT1 melatonin receptor in MCF-7 human breast cancer cells inhibits mammary tumor formation in nude mice. Cancer Lett 2003;189:49–57. https://doi.org/10.1016/S0304-3835(02)00502-5.
González A, Martínez-Campa C, Mediavilla MD, Alonso-González C, Sánchez-Mateos S, Hill SM, et al. Effects of MT1 melatonin receptor overexpression on the aromatase-suppressive effect of melatonin in MCF-7 human breast cancer cells. Oncol Rep 2007;17:947–53. https://doi.org/10.3892/OR.17.4.947.
Kadekaro AL, Andrade LNS, Floeter-Winter LM, Rollag MD, Virador V, Vieira W, et al. MT-1 melatonin receptor expression increases the antiproliferative effect of melatonin on S-91 murine melanoma cells. J Pineal Res 2004;36:204–11. https://doi.org/10.1111/J.1600-079X.2004.00119.X.
საავტორო უფლებები (c) 2026 ქართველი მეცნიერები
ეს ნამუშევარი ლიცენზირებულია Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 საერთაშორისო ლიცენზიით .
