კოლორექტული დისპლაზიური პოლიპებისა და ადენოკარცინომების ჰეტეროგენულობა: სიმსივნის მაინფილტრირებელი ლიმფოციტებისა და სიმსივნური მიკროკლასტერების ურთიერთკავშირი, პროგრესიისა და პროგნოზის თავისებურებები
ჩამოტვირთვები
კოლორექტული კიბო წარმოადგენს მსოფლიოში ერთ-ერთ ყველაზე გავრცელებულ და კლინიკურად მნიშვნელოვან ავთვისებიან ნეოპლაზიას, რომლის განვითარება მჭიდროდ არის დაკავშირებული ადენომა-კარცინომის თანმიმდევრობასთან, გენეტიკურ და ეპიგენეტიკურ ცვლილებებთან, ასევე სიმსივნის მიკროგარემოს თავისებურებებთან. თანამედროვე კვლევები განსაკუთრებულ ყურადღებას ამახვილებს კოლორექტული დისპლაზიური პოლიპებისა და ადენოკარცინომების ჰეტეროგენულობაზე, რომელიც მოიცავს ჰისტოლოგიურ, მოლეკულურ, იმუნოლოგიურ და კლინიკურ მრავალფეროვნებას. აღნიშნული ჰეტეროგენულობა მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს სიმსივნის პროგრესირებაზე, ინვაზიურობაზე, მეტასტაზურ პოტენციალსა და პაციენტის ზოგად პროგნოზზე.
წინამდებარე ლიტერატურის კრიტიკული მიმოხილვა აერთიანებს თანამედროვე მონაცემებს კოლორექტული პოლიპებისა და ადენოკარცინომების პათოგენეზის, კლასიფიკაციის, მოლეკულური მახასიათებლებისა და პროგნოზული ბიომარკერების შესახებ. განსაკუთრებული ყურადღება ეთმობა სიმსივნის მაინფილტრირებელი ლიმფოციტების (TILs) და სიმსივნური მიკროკლასტერების (Tumor Buds) ურთიერთქმედებას, როგორც სიმსივნის აგრესიულობის, ეპითელურ-მეზენქიმური ტრანსფორმაციისა და იმუნური ზედამხედველობიდან თავის აცილების მნიშვნელოვან ინდიკატორებს. განხილულია ისეთი მოლეკულური მარკერები და გზები, როგორიცაა APC, KRAS, TP53, BRAF, MSI, CIMP, E-cadherin, β-catenin, Ki-67, Bcl-2, VEGF და CD163, რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ კოლორექტული კარცინოგენეზის სხვადასხვა ეტაპზე.
ნაშრომში ასევე შეფასებულია TNM კლასიფიკაციის, კონსენსუსის მოლეკულური ქვეტიპების (CMS) და იმუნოსკორის ინტეგრაციის მნიშვნელობა პერსონალიზებული მედიცინის კონტექსტში. თანამედროვე კვლევების მიხედვით, TIL-ებისა და სიმსივნური „ბადების“ შეფასება შესაძლოა გამოყენებულ იქნას როგორც მნიშვნელოვანი პროგნოზული და პრედიქტიული მარკერი, რაც ხელს შეუწყობს პაციენტთა რისკის-სტრატიფიკაციასა და ინდივიდუალური თერაპიული მიდგომების განსაზღვრას.
Downloads
Y. Chen et al., “A Novel Immune Marker Model Predicts Oncological Outcomes of Patients with Colorectal Cancer,” Ann. Surg. Oncol., vol. 23, no. 3, pp. 826–832, Mar. 2016, doi: 10.1245/S10434-015-4889-1.
V. Deschoolmeester, M. Baay, F. Lardon, P. Pauwel, and M. Peeters, “Immune cells in colorectal cancer: Prognostic relevance and role of MSI,” Cancer Microenvironment, vol. 4, no. 3, pp. 377–392, Dec. 2011, doi: 10.1007/S12307-011-0068-5.
F. Pagès et al., “International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study,” The Lancet, vol. 391, no. 10135, pp. 2128–2139, May 2018, doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X.
H. H. Yoon, J. M. Orrock, N. R. Foster, D. J. Sargent, T. C. Smyrk, and F. A. Sinicrope, “Prognostic impact of FoxP3+ regulatory T cells in relation to CD8+ T lymphocyte density in human colon carcinomas,” PLoS One, vol. 7, no. 8, Aug. 2012, doi: 10.1371/JOURNAL.PONE.0042274.
J. W. Huh, J. H. Lee, and H. R. Kim, “Prognostic significance of tumor-infiltrating lymphocytes for patients with colorectal cancer,” Archives of Surgery, vol. 147, no. 4, pp. 366–371, Apr. 2012, doi: 10.1001/ARCHSURG.2012.35.
C. H. Richards, C. S. D. Roxburgh, A. G. Powell, A. K. Foulis, P. G. Horgan, and D. C. McMillan, “The clinical utility of the local inflammatory response in colorectal cancer,” Eur. J. Cancer, vol. 50, no. 2, pp. 309–319, Jan. 2014, doi: 10.1016/J.EJCA.2013.09.008.
K. Nosho et al., “Tumour-infiltrating T-cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: Cohort study and literature review,” Journal of Pathology, vol. 222, no. 4, pp. 350–366, Dec. 2010, doi: 10.1002/PATH.2774.
V. Deschoolmeester et al., “Tumor infiltrating lymphocytes: An intriguing player in the survival of colorectal cancer patients,” BMC Immunol., vol. 11, Apr. 2010, doi: 10.1186/1471-2172-11-19.
P. Salama et al., “Tumor-infiltrating FOXP3+ T regulatory cells show strong prognostic significance in colorectal cancer,” Journal of Clinical Oncology, vol. 27, no. 2, pp. 186–192, Jan. 2009, doi: 10.1200/JCO.2008.18.7229.
“The Prognostic Implications of Tumor Infiltrating Lymphocytes in Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis - PMC.” Accessed: May 28, 2026. [Online]. Available: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7042281/
C. S. Grasso et al., “Genetic mechanisms of immune evasion in colorectal cancer,” Cancer Discov., vol. 8, no. 6, pp. 730–749, Jun. 2018, doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1327.
J. F. Gao, G. Arbman, T. I. Wadhra, H. Zhang, and X. F. Sun, “Relationships of tumor inflammatory infiltration and necrosis with microsatellite instability in colorectal cancers,” World J. Gastroenterol., vol. 11, no. 14, pp. 2179–2183, Apr. 2005, doi: 10.3748/WJG.V11.I14.2179.
G. E. Idos, J. Kwok, N. Bonthala, L. Kysh, S. B. Gruber, and C. Qu, “The Prognostic Implications of Tumor Infiltrating Lymphocytes in Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis,” Sci. Rep., vol. 10, no. 1, p. 3360, Feb. 2020, doi: 10.1038/S41598-020-60255-4.
T. Saito et al., “Two FOXP3 + CD4 + T cell subpopulations distinctly control the prognosis of colorectal cancers,” Nat. Med., vol. 22, no. 6, pp. 679–684, Jun. 2016, doi: 10.1038/NM.4086.
F. Cianchi et al., “Lymph node recovery from colorectal tumor specimens: Recommendation for a minimum number of lymph nodes to be examined,” World J. Surg., vol. 26, no. 3, pp. 384–389, Mar. 2002, doi: 10.1007/S00268-001-0236-8.
M. Guidoboni et al., “Microsatellite instability and high content of activated cytotoxic lymphocytes identify colon cancer patients with a favorable prognosis,” American Journal of Pathology, vol. 159, no. 1, pp. 297–304, 2001, doi: 10.1016/S0002-9440(10)61695-1.
T. Chiba et al., “Intraepithelial CD8+ T-cell-count becomes a prognostic factor after a longer follow-up period in human colorectal carcinoma: Possible association with suppression of micrometastasis,” Br. J. Cancer, vol. 91, no. 9, pp. 1711–1717, Nov. 2004, doi: 10.1038/SJ.BJC.6602201.
A. Ling, S. Edin, M. L. Wikberg, Å. Öberg, and R. Palmqvist, “The intratumoural subsite and relation of CD8+ and FOXP3 + T lymphocytes in colorectal cancer provide important prognostic clues,” Br. J. Cancer, vol. 110, no. 10, pp. 2551–2559, May 2014, doi: 10.1038/BJC.2014.161.
F. Prall et al., “Prognostic role of CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in stage III colorectal cancer with and without microsatellite instability,” Hum. Pathol., vol. 35, no. 7, pp. 808–816, Jul. 2004, doi: 10.1016/J.HUMPATH.2004.01.022.
L. S. Rozek et al., “Tumor-Infiltrating lymphocytes, Crohn’s-like lymphoid reaction, and survival from colorectal cancer,” J. Natl. Cancer Inst., vol. 108, no. 8, Aug. 2016, doi: 10.1093/JNCI/DJW027.
A. Buckowitz et al., “Microsatellite instability in colorectal cancer is associated with local lymphocyte infiltration and low frequency of distant metastases,” Br. J. Cancer, vol. 92, no. 9, pp. 1746–1753, May 2005, doi: 10.1038/SJ.BJC.6602534.
J. Galon, H. K. Angell, D. Bedognetti, and F. M. Marincola, “The Continuum of Cancer Immunosurveillance: Prognostic, Predictive, and Mechanistic Signatures,” Immunity, vol. 39, no. 1, pp. 11–26, Jul. 2013, doi: 10.1016/J.IMMUNI.2013.07.008.
D. F. Hayes et al., “Tumor marker utility grading system: A framework to evaluate clinical utility of tumor markers,” J. Natl. Cancer Inst., vol. 88, no. 20, pp. 1456–1466, Oct. 1996, doi: 10.1093/JNCI/88.20.1456.
M. S. Reimers et al., “Prognostic value of HLA class I, HLA-E, HLA-G and Tregs in rectal cancer: A retrospective cohort study,” BMC Cancer, vol. 14, no. 1, Jul. 2014, doi: 10.1186/1471-2407-14-486.
K. Klintrup et al., “Inflammation and prognosis in colorectal cancer,” Eur. J. Cancer, vol. 41, no. 17, pp. 2645–2654, Nov. 2005, doi: 10.1016/J.EJCA.2005.07.017.
A. G. Menon et al., “Immune system and prognosis in colorectal cancer: A detailed immunohistochemical analysis,” Laboratory Investigation, vol. 84, no. 4, pp. 493–501, 2004, doi: 10.1038/LABINVEST.3700055.
K. Mori et al., “Systemic Analysis of Predictive Biomarkers for Recurrence in Colorectal Cancer Patients Treated with Curative Surgery,” Dig. Dis. Sci., vol. 60, no. 8, pp. 2477–2487, Aug. 2015, doi: 10.1007/S10620-015-3648-2.
L. Wang, Z. W. Zhai, D. B. Ji, Z. W. Li, and J. Gu, “Prognostic value of CD45RO(+) tumor-infiltrating lymphocytes for locally advanced rectal cancer following 30 Gy/10f neoadjuvant radiotherapy,” Int. J. Colorectal Dis., vol. 30, no. 6, pp. 753–760, Jun. 2015, doi: 10.1007/S00384-015-2226-6.
D. A. Lieberman, D. K. Rex, S. J. Winawer, F. M. Giardiello, D. A. Johnson, and T. R. Levin, “Guidelines for colonoscopy surveillance after screening and polypectomy: A consensus update by the us multi-society task force on colorectal cancer,” Gastroenterology, vol. 143, no. 3, pp. 844–857, 2012, doi: 10.1053/J.GASTRO.2012.06.001.
საავტორო უფლებები (c) 2026 ქართველი მეცნიერები
ეს ნამუშევარი ლიცენზირებულია Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 საერთაშორისო ლიცენზიით .
