CD4+CD39+ T უჯრედები პერიფერიულ სისხლსა და ელენთაში იმუნური თრომბოციტოპენიის მქონე პაციენტებში
DOI:
https://doi.org/10.52340/jecm.2022.06.05.09საკვანძო სიტყვები:
Primary immune thrombocytopenia, CD4 CD39 T cells, blood, spleenანოტაცია
პირვლადი იმუნური თრომბოციტოპენია (ითპ) ხასიათდება თრომბოციტების რაოდენობის შემცირებით და სისხლდენის მაღალი რისკით. ითპ-ის პათოგენეზი ჯერ კიდევ შესწავლის საგანია, თუმცა ლიმფოციტების მიერ აუტოანტისხეულების წარმოქმნას T-ჰელპერული უჯრედები მართავენ. ითპ პათოგენეზში აქტიურად შეისწავლება მარეგულირებელი T-უჯრედების როლიც. უკანასკნელი კვლევებით, ითპ პაციენტების პერიფერიულ სისხლში ნანახია (Treg) უჯრედების კლება, თუმცა ასევე აღსანიშნავია პუბლიკაციები სადაც (Treg) უჯრედები არ განსხვავდება საკონტროლო ჯგუფისგან. (Treg) უჯრედებზე ექსპრესირებული CD39 მნიშვნელოვნად განსაზღვრავს (Treg) უჯრედების იმუნოსუპრესორულ პოტენციალს. აღნიშნულ კვლევაში ჩვენს მიზანს წარმოადგენდა შეგვესწავლა CD4+CD39+ T-ლიმფოციტები იმ ითპ პაციენტთა სისხლსა და ელენთაში, რომლთაც პირველი რიგის მკურნალობაზე პასუხი ვერ მიიღეს და ჩაუტარდათ სპლენექტომია, როგორც მეორე რიგის თერაპია. სპლენექტომირებული პაციენტები რომელთაც არ ჰქონდათ ითპ წარმოდგენილი იყვნენ საკონტროლო ჯგუფში. ჩვენი შედეგების მიხედვით CD4+CD39+ T-უჯრედების პროცენტული მაჩვენებელი სარწმუნოდ დაბალია ითპ პაციენტების ელენთაში საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით. აღსანიშნავია რომ ეს სხვაობა არ აღინიშნება სისხლში. ასევე აღსანიშნავია, რომ CD4+CD39+ T-უჯრედების სიხშირე უფრო სტაბილურია ითპ პაციენტების ელენთაში, ვიდრე სისხლში. ჩვენი კვლევა მიუთითებს CD39+-ის, როგორც ითპ-ის პოტენციური ბიომარკერის მნიშვნელობაზე და ადასტურებს ელენთის ქსოვილში იმუნური მარკერების კლინიკურ და სამეცნიერო ღირებულებას აღნიშნულ პათოლოგიაში.
Downloads
წყაროები
R. Article, “Receptors That Are Expressed By Tissue Macrophages, Predominantly in the Spleen,” English J., vol. 346, no. 13, pp. 995–1008, 2011.
D. Nugent, R. McMillan, J. L. Nichol, and S. J. Slichter, “Pathogenesis of chronic immune thrombocytopenia: Increased platelet destruction and/or decreased platelet production,” Br. J. Haematol., vol. 146, no. 6, pp. 585–596, 2009, doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07717.x.
H. Frederiksen and K. Schmidt, “The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura in adults increases with age,” Blood, vol. 94, no. 3, pp. 909–913, 1999, doi: 10.1182/blood.v94.3.909.415k02_909_913.
J. B. Segal and N. R. Powe, “Prevalence of immune thrombocytopenia: Analyses of administrative data,” J. Thromb. Haemost., vol. 4, no. 11, pp. 2377–2383, 2006, doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02147.x.
G. Moulis, A. Palmaro, J. L. Montastruc, B. Godeau, M. Lapeyre-Mestre, and L. Sailler, “Epidemiology of incident immune thrombocytopenia: A nationwide population-based study in France,” Blood, vol. 124, no. 22, pp. 3308–3315, 2014, doi: 10.1182/blood-2014-05-578336.
M. Kuwana, J. Kaburaki, and Y. Ikeda, “Autoreactive T cells to platelet GPIIb-IIIa in immune thrombocytopenic purpura: Role in production of anti-platelet autoantibody,” J. Clin. Invest., vol. 102, no. 7, pp. 1393–1402, 1998, doi: 10.1172/JCI4238.
M. Kuwana, Y. Okazaki, J. Kaburaki, Y. Kawakami, and Y. Ikeda, “Spleen Is a Primary Site for Activation of Platelet-Reactive T and B Cells in Patients with Immune Thrombocytopenic Purpura,” J. Immunol., vol. 168, no. 7, pp. 3675–3682, 2002, doi: 10.4049/jimmunol.168.7.3675.
S. Audia et al., “Splenic TFH expansion participates in B-cell differentiation and antiplatelet-antibody production during immune thrombocytopenia,” Blood, vol. 124, no. 18, pp. 2858–2866, 2014, doi: 10.1182/blood-2014-03-563445.
S. Audia et al., “B cell depleting therapy regulates splenic and circulating T follicular helper cells in immune thrombocytopenia,” J. Autoimmun., vol. 77, pp. 89–95, 2017, doi: 10.1016/j.jaut.2016.11.002.
B. Olsson, P. Andersson, M. Jernås, S. Jacobsson, and B. Carlsson, “T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura,” no. Cdc, p. 12937414, 2003, doi: 10.1038/nm921.
B. Olsson, M. Jernås, and H. Wadenvik, “Increased plasma levels of granzymes in adult patients with chronic immune thrombocytopenia,” no. Cdc, p. 22476618, 2012, doi: 10.1160/TH12-01-0012.
S. Audia et al., “Preferential splenic CD8+ T-cell activation in rituximab-nonresponder patients with immune thrombocytopenia,” Blood, vol. 122, no. 14, pp. 2477–2486, 2013
L. J. Toltl and D. M. Arnold, “Pathophysiology and management of chronic immune thrombocytopenia: Focusing on what matters,” Br. J. Haematol., vol. 152, no. 1, pp. 52–60, 2011, doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08412.x.
M. Kuwana, J. Kaburaki, Y. Okazaki, H. Miyazaki, and Y. Ikeda, “Two types of autoantibody-mediated thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus,” Rheumatology, vol. 45, no. 7, pp. 851–854, 2006, doi: 10.1093/rheumatology/kel010.
M. Michel et al., “Platelet autoantibodies and lupus-associated thrombocytopenia,” Br. J. Haematol., vol. 119, no. 2, pp. 354–358, 2002, doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03817.x.
M. Sakakura et al., “Reduced Cd4+Cd25+ T cells in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura,” Thromb. Res., vol. 120, no. 2, pp. 187–193, 2007, doi: 10.1016/j.thromres.2006.09.008.
Y. Ling, X. Cao, Z. Yu, and C. Ruan, “Circulating dendritic cells subsets and CD4+Foxp3+ regulatory T cells in adult patients with chronic ITP before and after treatment with high-dose dexamethasome,” Eur. J. Haematol., vol. 79, no. 4, pp. 310–316, 2007, doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00917.x.
B. Liu et al., “Abnormality of CD4+CD25+ regulatory T cells in idiopathic thrombocytopenic purpura,” Eur. J. Haematol., vol. 78, no. 2, pp. 139–143, 2007, doi: 10.1111/j.1600-0609.2006.00780.x.
J. Yu et al., “Defective circulating CD25 regulatory T cells in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura,” Blood, vol. 112, no. 4, pp. 1325–1328, 2008
S. Audia et al., “Immunologic effects of rituximab on the human spleen in immune thrombocytopenia,” Blood, vol. 118, no. 16, pp. 4394–4400, 2011, doi: 10.1182/blood-2011-03-344051.
K. M. Dwyer et al., “Expression of CD39 by human peripheral blood CD4+CD25 + T cells denotes a regulatory memory phenotype,” Am. J. Transplant., vol. 10, no. 11, pp. 2410–2420, 2010, doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03291.x.
Y. Lu et al., “The abnormal function of CD39+ regulatory T cells could be corrected by high-dose dexamethasone in patients with primary immune thrombocytopenia,” Ann. Hematol., vol. 98, no. 8, pp. 1845–1854, 2019, doi: 10.1007/s00277-019-03716-9.
F. Rodeghiero, “A critical appraisal of the evidence for the role of splenectomy in adults and children with ITP,” Br. J. Haematol., vol. 181, no. 2, pp. 183–195, 2018, doi: 10.1111/bjh.15090.
W. Ghanima, B. Godeau, D. B. Cines, and J. B. Bussel, “How I treat immune thrombocytopenia: The choice between splenectomy or a medical therapy as a second-line treatment,” Blood, vol. 120, no. 5, pp. 960–969, 2012, doi: 10.1182/blood-2011-12-309153.
B. J. N. George et al., “Idiopathic Thrombocytopenic Purpura:,” vol. 88, no. 1, pp. 3–40, 1996.
D. B. Cines and J. B. Bussel, “How I treat idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP),” Blood, vol. 106, no. 7, pp. 2244–2251, 2005, doi: 10.1182/blood-2004-12-4598.
K. Kojouri, S. K. Vesely, D. R. Terrell, and J. N. George, “Splenectomy for adult patients with idiopathic thrombocytopenic purpura: A systematic review to assess long-term platelet count responses, prediction of response, and surgical complications,” Blood, vol. 104, no. 9, pp. 2623–2634, 2004, doi: 10.1182/blood-2004-03-1168.
P. Fenaux, M. T. Caulier, M. C. Hirschauer, R. Beuscart, J. Goudemand, and F. Bauters, “Reevaluation of the prognostic factors for splenectomy in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP): A report on 181 cases,” Eur. J. Haematol., vol. 42, no. 3, pp. 259–264, 1989, doi: 10.1111/j.1600-0609.1989.tb00109.x.
B. Allard, M. S. Longhi, S. C. Robson, and J. Stagg, “The ectonucleotidases CD39 and CD73: Novel checkpoint inhibitor targets,” Immunol. Rev., vol. 276, no. 1, pp. 121–144, 2017, doi: 10.1111/imr.12528.
B. N. Cronstein, “Low-dose methotrexate: A mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis,” Pharmacol. Rev., vol. 57, no. 2, pp. 163–172, 2005, doi: 10.1124/pr.57.2.3.
R. S. Peres et al., “Low expression of CD39 on regulatory T cells as a biomarker for resistance to methotrexate therapy in rheumatoid arthritis,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 112, no. 8, pp. 2509–2514, 2015, doi: 10.1073/pnas.1424792112.
ჩამოტვირთვები
გამოქვეყნებული
როგორ უნდა ციტირება
გამოცემა
სექცია
