IL10+/+ და IL10-/- ტროფობლასტის უჯრედების პროლიფერაცია, მიგრაცია და ინვაზია ჰიპერგლიკემიის დროს და ცენტრალური მოლეკულების ექსპრესია
DOI:
https://doi.org/10.52340/jecm.2022.06.05.01საკვანძო სიტყვები:
Hyperglycemia, IL-10, Trophoblast cell, TNF-alpha, LIF, MMP-9, NOანოტაცია
ემბრიონის წარმატებული იმპლანტაციისთვის აუცილებელია ფუნქციური კომუნიკაცია ბლასტოცისტსა და მიმღებლიან ენდომეტრიუმს შორის, ხანმოკლე პერიოდში, რომელიც ცნობილია როგორც იმპლანტაციის ფანჯარა. დიაბეტის დროს იმპლანტაციის ფანჯარა ირღვევა, ხელშემშლელი პირობებია ნორმალურ იმპლანტაციისთვის, რასაც მივყავართ სპონტანურ აბორტებამდე. წინამდებარე კვლევის მიზანი იყო იმპლანტაციის პროცესში IL-10, TNF-α, LIF, MMP-9 და NO-ს როლის შეფასება და მათი ზეგავლენის დადგენა ტროფობლასტური უჯრედების ფუნქციურ აქტივობაზე ჰიპერგლიკემიის დროს. ორსული IL-10+/+ (C57BL/6J) და IL-10-/- (B6.129P2-Il10tm1Cgn/J) თაგვების პლაცენტებიდან გამოყოფილ ტროფობლასტების უჯრედებზე ჩატარებულ იქნა ექსპერიმენტები. შესწავლილ იქნა გლუკოზის გავლენა მათ ფუნქციურ აქტივობაზე და ზემოაღნიშნული მარკერების ექსპრესიაზე, უჯრედების IL-10, TNF-α, LIF-ით სტიმულაციისას. ჩვენი კვლევის შედეგებიდან ჩანს, რომ ჰიპერგლიკემიის დროს, ანტიანთებითი ციტოკინი IL-10 მოქმედებს როგორც TNF-α-ს ინჰიბიტორი და ამცირებს ოქსიდაციურ სტრესს. ის არეგულირებს LIF და MMP-9-ის ექსპრესიას და გავლენას ახდენს ტროფობლასტური უჯრედების ინვაზიისა და პროლიფერაციის უნარზე. მიღებული შედეგებიდან შეიძლება დავასკვნათ, რომ ჰიპერგლიკემიის დროს IL-10 და TNF-α მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ იმპლანტაციის პროცესებში. გარდა ამისა, IL-10 ამცირებს ჰიპერგლიკემიით გამოწვეულ ტროფობლასტური უჯრედების დისფუნქციას და შესაძლოა ამ პროცესში გადამწყვეტ როლს LIF, MMP-9 და NO ასრულებენ.
Downloads
წყაროები
Clark DA, Chaouat G, et al: Cytokine-dependent abortion in CBA x DBA⁄ 2 mice is mediated by the procoagulant fgl2 prothrombinase. J Immunol 1998; 160:545–549.
Dennery P. Effects of oxidative stress on embryonic development. Birth Defects Res C Embryo Today. 2007;81:155–162.
Dimitriadis E, White CA, et al: Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation. Hum Reprod 2005; 11:613–630.
Douglas GC and King BF: Isolation of pure villous cytotrophoblast from term human placenta using immunomagnetic microspheres. J Immunol Methods 1989;119:259–268.
Fuhrmann, K., Reiher, H., et al. Prevention of congenital malformations in infants of insulin-dependent diabetic mothers. Diabetes Care. 1983.6: 219–223.
Gongadze M, Gogia N., Atamashvili Ts., Sepashvili A., Iobadze M. The key molecules in diabetes-induced pregnancy loss. Experimental and Clinical Medicine 2016; 4:59-67
Hambartsoumian E. Endometrial leukemia inhibitory factor (LIF) as a possible cause of unexplained infertility and multiple failures of implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 1998;39:137–143. DOI: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00345.x.
Jasper M.J., Tremellen K.P., Robertson S.A. Reduced expression of IL-6 and IL-1alpha mRNAs in secretory phase endometrium of women with recurrent miscarriage. J. Reprod. Immunol. 2007;73:74–84. DOI: 10.1016/j.jri.2006.06.003.
Kaufmann P, Castellucci M: Extravillous trophoblast in the human placenta: a review. Placenta 1997; 18(Suppl. 2):21–65.
Lessey B.A., Young S.L. What exactly is endometrial receptivity? Fertil. Steril. 2019;111:611–617. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.009.
Loeken MR. Free radicals and birth defects. J Matern Fetal Neonatal Med. 2004;15:6–14.
Martin, F. I., Heath, P. and Mountain, K. R. 1987. Pregnancy in women with diabetes mellitus. Fifteen years' experience: 1970-1985. Med. J. Aust. 146: 187–190.
Moore KW, de Waal Malefyt R, et al: Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu Rev Immunol 2001; 19:683–765.
Murakami M., Kamimura D., Hirano T. Pleiotropy and Specificity: Insights from the Interleukin 6 Family of Cytokines. Immunity. 2019;50:812–831. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.027.
Ornoy A. Embryonic oxidative stress as a mechanism of teratogenesis with special emphasis on diabetic embryopathy. Reprod Toxicol. 2007;24:31–41.
Pereza N, Ostojić S, Volk M, et al. Matrix metalloproteinases 1, 2, 3 and 9 functional single-nucleotide polymorphisms in idiopathic recurrent spontaneous abortion. Reprod Biomed Online. 2012;24(5):567–75.
Piccinni M.-P., Raghupathy R., Saito S., Szekeres-Bartho J. Cytokines, Hormones and Cellular Regulatory Mechanisms Favoring Successful Reproduction. Front. Immunol. 2021;12:717808. DOI: 10.3389/fimmu.2021.717808.
Shen HM, Pervaiz S. TNF receptor superfamily-induced cell death: redox-dependent execution. FASEB J. 2006;20:1589–1598.
Strug M., Fazleabas A. Encyclopedia of Reproduction. Elsevier; Amsterdam, The Netherlands: 2018. Chorionic Gonadotropin; pp. 388–393.
Torchinsky A, Gongadze M, et al. TNF-alpha acts to prevent the occurrence of malformed fetuses in diabetic mice. Diabetologia. 2004;47:132–139.
Wang W., Sung N., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. T Helper (Th) Cell Profiles in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh Cells. Front. Immunol. 2020;11:2025. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02025.
ჩამოტვირთვები
გამოქვეყნებული
როგორ უნდა ციტირება
გამოცემა
სექცია
